[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-11-20] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

脂肪才是阿爾茨海默病的“真兇”？
作者：張晴丹  來源：中國科學(xué)報(bào)
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長期以來，人們認(rèn)為大腦中的脂肪與神經(jīng)退行性疾病無關(guān)，但普渡大學(xué)的研究人員正在挑戰(zhàn)這一觀點(diǎn)。近日，發(fā)表于《免疫》期刊的研究結(jié)果表明，大腦常駐免疫細(xì)胞（即小膠質(zhì)細(xì)胞）中過量的脂肪會(huì)削弱其抵御疾病的能力。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)基于脂質(zhì)生物學(xué)的神經(jīng)免疫療法開辟了新途徑，該療法可通過增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞功能和神經(jīng)元健康來治療阿爾茨海默病等疾病。
當(dāng)前大多數(shù)阿爾茨海默病藥物研發(fā)主要針對該疾病的核心病理特征，即β-淀粉樣蛋白和tau蛋白沉積，而該研究團(tuán)隊(duì)則專注于大腦病變區(qū)域周圍異常富集脂肪的細(xì)胞。
“我們認(rèn)為直接靶向斑塊或纏結(jié)并不能解決問題，需要恢復(fù)大腦免疫細(xì)胞的功能�！逼斩纱髮W(xué)教授Gaurav Chopra表示，“我們發(fā)現(xiàn)減少病變大腦中的脂肪積累才是關(guān)鍵，因?yàn)橹�肪堆積會(huì)阻礙免疫系統(tǒng)履行職責(zé)并維持平衡。通過靶向這些通路，我們可以恢復(fù)小膠質(zhì)細(xì)胞等免疫細(xì)胞抗擊疾病、維持大腦平衡的本職功能�！�
“我們認(rèn)為腦細(xì)胞內(nèi)累積的脂質(zhì)分子構(gòu)成是引發(fā)神經(jīng)炎癥的主要驅(qū)動(dòng)因素之一，進(jìn)而導(dǎo)致衰老、阿爾茨海默病等與腦部炎癥損傷相關(guān)的各種病變。這些脂質(zhì)斑塊的特定成分可能界定不同的腦部疾病�！盋hopra說。
“我們證實(shí)β-淀粉樣蛋白直接導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)脂肪形成�！盋hopra表示，“這些脂肪沉積使小膠質(zhì)細(xì)胞功能失常，即停止清除β-淀粉樣蛋白并喪失本職功能。我們發(fā)現(xiàn)，靶向脂肪合成酶通過清除或降解方式處理后，能恢復(fù)小膠質(zhì)細(xì)胞抗擊疾病、維持大腦平衡的本職功能�！�
論文共同第一作者Priya Prakash指出：“這一激動(dòng)人心的發(fā)現(xiàn)揭示了毒性蛋白斑塊如何直接影響阿爾茨海默病腦中小膠質(zhì)細(xì)胞的脂質(zhì)形成與代謝。我們的工作為靶向大腦免疫細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)及其通路以恢復(fù)功能、對抗疾病開辟了新道路�！�
論文共同第一作者Palak Manchanda表示：“將脂肪代謝與阿爾茨海默病免疫功能障礙相關(guān)聯(lián)令人振奮。我們揭示了全新治療角度：恢復(fù)小膠質(zhì)細(xì)胞代謝功能，就可能重啟大腦自身的疾病防御機(jī)制�！�
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.04.029
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