[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-11-18] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

慢性腎病患者心衰新機(jī)制獲揭示
作者：朱漢斌  來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部主任、深圳醫(yī)院院長(zhǎng)周宏偉團(tuán)隊(duì)攜手哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院教授李悅團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群衍生代謝物硫酸吲哚酚會(huì)破壞心肌線粒體功能，進(jìn)而成為慢性腎病患者心衰發(fā)生的關(guān)鍵致病因子。相關(guān)成果近日發(fā)表于《細(xì)胞宿主與微生物》（Cell Host & Microbe）。
論文共同通訊作者、南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院教授李壯介紹，團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)單中心小規(guī)模的臨床隊(duì)列研究。結(jié)果顯示，腸道內(nèi)的大腸桿菌具有預(yù)警慢性腎病患者心衰的潛力。同時(shí)，團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的益生菌制劑DM02或可作為潛在的防治手段。未來(lái)，團(tuán)隊(duì)計(jì)劃通過(guò)大規(guī)模多中心前瞻性臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證，以期為慢性腎病患者心血管疾病的防控提供全新視角。
在我國(guó)，40歲以上人群慢性腎病的患病率超過(guò)10%。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，慢性腎病患者的生存期顯著延長(zhǎng)。然而，心血管疾病已成為慢性腎病患者不良預(yù)后的主要并發(fā)癥，約50%的患者死于心血管疾病，而心衰則是所有心血管疾病的終末期。因此，深入探究慢性腎病患者心衰高發(fā)的機(jī)制，具有至關(guān)重要的科學(xué)意義和臨床價(jià)值。
研究團(tuán)隊(duì)對(duì)健康人、慢性腎病患者以及同時(shí)患有慢性腎病和心衰的患者這三組人群的腸道菌群結(jié)構(gòu)進(jìn)行了比較分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三者的腸道微生物組成存在明顯差異。其中，在慢性腎病合并心衰的患者中，大腸桿菌的數(shù)量明顯增多，硫酸吲哚酚的水平也顯著上升。
為進(jìn)一步探究硫酸吲哚酚增加的原因，研究團(tuán)隊(duì)分析了69名健康人和223名慢性腎病患者的基因數(shù)據(jù)庫(kù)。分析結(jié)果顯示，大腸桿菌的數(shù)量與一種名為TnaA的代謝酶（負(fù)責(zé)生成硫酸吲哚酚）的含量呈正相關(guān)。在慢性腎病合并心衰的患者中，TnaA水平和大腸桿菌數(shù)量均更高，且二者存在顯著的正相關(guān)關(guān)系。
為了驗(yàn)證大腸桿菌在慢性腎病患者相關(guān)心衰發(fā)生中的關(guān)鍵作用，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)特殊飲食使大鼠患上慢性腎病，然后給它們補(bǔ)充大腸桿菌。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大腸桿菌明顯加重了患有慢性腎病大鼠的心臟功能損傷。然而，同樣劑量的大腸桿菌對(duì)健康大鼠的心臟卻沒(méi)有產(chǎn)生影響，這說(shuō)明大腸桿菌對(duì)心臟的損害是以腎功能受損為前提條件的。
團(tuán)隊(duì)還培養(yǎng)出一種缺失TnaA酶（負(fù)責(zé)產(chǎn)生硫酸吲哚酚）的突變大腸桿菌，并在慢性腎病大鼠中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，這種改造后的大腸桿菌并沒(méi)有使慢性腎病大鼠的心功能進(jìn)一步惡化。這充分說(shuō)明，腸道中的大腸桿菌主要是通過(guò)TnaA酶產(chǎn)生硫酸吲哚酚，進(jìn)而促進(jìn)慢性腎病相關(guān)心衰的發(fā)生。
為推動(dòng)研究成果向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化，團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)出一種益生菌產(chǎn)品DM02，該產(chǎn)品由兩種乳酸菌（L. reuteri和L. plantarum）組成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，DM02能夠明顯改善慢性腎病大鼠因大腸桿菌引起的心臟功能損傷。
該研究通過(guò)基礎(chǔ)研究與臨床研究相結(jié)合的方式，證實(shí)了大腸桿菌通過(guò)調(diào)節(jié)硫酸吲哚酚的生成，引起心肌細(xì)胞能量代謝障礙，最終導(dǎo)致慢性腎病相關(guān)心衰的發(fā)生。該研究成果為腸-腎-心在慢性腎病相關(guān)心衰的發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制提供了新的見(jiàn)解。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.chom.2025.08.014
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