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黑色素濃縮激素受體家族配體識別及受體激活機制被揭示
作者：江慶齡   來源：中國科學院上海藥物研究所  
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5月7日，中國科學院上海藥物研究所研究員徐華強/趙麗華團隊利用冷凍電鏡技術，解析了黑色素濃縮激素（MCH）激活的人源黑色素濃縮激素受體MCHR1偶聯Gi以及MCHR2偶聯Gq的復合物結構，為配體識別和受體激活提供了更深入的理解，為針對MCHRs的藥物設計提供了結構基礎。相關研究發(fā)表于《細胞—發(fā)現》。
MCH系統(tǒng)被認為是肥胖、抑郁和睡眠障礙等疾病的有希望的治療靶點，但目前在研究的一些MCHR1拮抗劑特異性較差，臨床上尚未有針對該受體的藥物，全面了解MCH受體激活的結構機制至關重要。 
研究團隊通過結構分析、突變和功能測定，驗證了MCHR1和MCHR2中配體結合位點，揭示了MCH的Cys6和Cys17形成的發(fā)夾結構在配體-受體結合口袋中的保守性，發(fā)現MCH中LGRVY核心基序的中心精氨酸對觸發(fā)受體激活和下游信號級聯起到了關鍵作用。 
此外，研究團隊借助AlphaFold2預測了受體的非激活構象以及MCH-MCHRs-G蛋白復合物的激活構象，并與冷凍電鏡結構進行對比。AlphaFold2準確地預測了整體結構，但它在預測配體的精確構象以及受體結構域和G蛋白構象中存在一定差異。
相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41421-024-00679-8 
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