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研究發(fā)現頸動脈斑塊內T細胞可導致腦血管事件
作者：張雙虎 黃辛 來源：中國科學報
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近日，復旦大學附屬浦東醫(yī)院教授余波課題組利用單細胞測序技術，從患者頸動脈斑塊和配對的外周血細胞中生成最大數據集，并通過研究372070個細胞的頸動脈粥樣硬化微環(huán)境的超高精度細胞景觀，發(fā)現不同類型的免疫細胞在動脈粥樣硬化斑塊中存在并發(fā)揮著不同的功能，其中T細胞作為主要免疫細胞，與其他細胞一起顯著增加動脈粥樣斑塊比例并參與斑塊的炎癥反應和斑塊不穩(wěn)定性形成。該研究對了解動脈粥樣硬化微環(huán)境的異質性，以及如何以精準靶向免疫方法治療心血管疾病有重要意義。相關研究論文已在線發(fā)表于《循環(huán) · 動脈硬化血栓與血管生理學》。
“頸動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，是導致缺血性腦卒中的主要原因�！庇嗖ń榻B說，研究表明，免疫系統(tǒng)在頸動脈粥樣硬化的發(fā)展過程中起著重要的調節(jié)作用，但既往研究多基于單個或多個表面蛋白標志物研究動脈粥樣硬化中的細胞組成，在詳細解析該疾病病理生理環(huán)境的免疫細胞的組成和特點的研究上存在欠缺，盡管對臨床模型的廣泛研究和人類新出現的證據揭示了免疫反應在頸動脈粥樣硬化性狹窄中的關鍵作用，但內部機制仍不清楚，影響了對該疾病的精準靶向免疫治療。
余波課題組利用單細胞RNA（核糖核酸）測序，分析了372070個細胞的頸動脈粥樣硬化微環(huán)境的超高精度細胞景觀，并進行了免疫細胞特征基因與腦血管風險的相關性分析；為“精準”研究，課題組的數據庫還包括126例來自頸動脈內膜切除術患者的人類頸動脈斑塊的轉錄譜，患者平均隨訪44個月，觀察期共記錄腦血管事件25例（其中缺血性腦卒中18例，心肌梗死7例），經過科學分析確定了特征基因與腦血管事件之間的所有關聯(lián)。
深入研究中，課題組結合單細胞RNA測序技術，揭示了頸動脈粥樣硬化微環(huán)境的細胞景觀，鑒定了各種免疫細胞類型，進一步發(fā)現和證實免疫細胞亞型、關鍵基因和非免疫細胞在腦血管事件中的作用；非免疫細胞在動脈粥樣硬化中是重要角色；內皮細胞的異常功能在斑塊形成和炎癥反應中起著關鍵性作用；平滑肌細胞的增殖和轉分化也與動脈粥樣硬化的進展密切相關。更深入的單細胞測序發(fā)現：與無癥狀斑塊相比，有癥狀斑塊中某些“成分”比例的升高，表明它們在腦血管事件中具有促進腦血管事件發(fā)生的“壞”作用。
最終研究團隊發(fā)現，頸動脈粥樣硬化斑塊內大量活化的T細胞承擔著整體動脈粥樣硬化的作用，頸動脈粥樣硬化涉及的免疫反應主要由單核細胞-巨噬細胞與內皮細胞和樹突狀細胞的相互作用驅動，轉分化、促炎、遷移、增殖、細胞凋亡和衰老等通路富集在體內某些“成分”中，會使斑塊破裂，斑塊內的特定T細胞亞型可導致腦血管事件。
相關論文信息：https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.123.318974
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