[所屬分類:行業(yè)動態(tài)] [發(fā)布時間:2023-11-3] [發(fā)布人:邵玉倩] [閱讀次數(shù):] [返回]

肝癌早診斷“吹哨劑”來了
作者：王昊昊 夏文輝 易成章 來源：中國科學報
山東拓普生物工程有限公司  http://www.xhztyn.cn
11月1日，由南華大學教授曹德良科研團隊經(jīng)過10余年深入研究，成功研制的新型原發(fā)性肝癌診斷試劑盒“醛酮還原酶 1B10（AKR1B10） 測定試劑盒（時間分辨熒光免疫分析法）”（下稱AKR1B10測定試劑盒），在獲得進入公立醫(yī)院的“門票”后，正式投入臨床使用。
2022年1月，該測定試劑盒研制成功，后獲得國家藥品監(jiān)督管理局三類診斷試劑注冊批文。這是我國首個具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的肝癌診斷試劑盒，也是全球首個基于醛酮還原酶1B10的肝癌診斷產(chǎn)品。
從新基因中獲得重要發(fā)現(xiàn)
AKR1B10測定試劑盒之所以能成功研制并投入臨床，還要從28年前曹德良的一個新發(fā)現(xiàn)說起。
1995年，曹德良在香港大學攻讀博士學位時，在研究中發(fā)現(xiàn)一個新基因�！拔耶敃r就意識到這有可能成為新研究領(lǐng)域。”此后的幾年里，曹德良對新基因開展持續(xù)研究，率先克隆、鑒定該基因，并將其命名為AKR1B10。
2010年，在對生物學功能、表達調(diào)控、在腫瘤中的作用與機制等進行深入系統(tǒng)研究時，曹德良驚喜地發(fā)現(xiàn)AKR1B10可以成為肝癌診斷的標志物，能夠應(yīng)用于肝癌的篩查、輔助診斷與監(jiān)測。這證實了他最初發(fā)現(xiàn)新基因的猜想。次年12月，他便正式開始立項研發(fā)產(chǎn)品。
肝癌因較高的發(fā)病率、超高的死亡率而嚴重威脅人類生命安全，中前期病變過程隱蔽，早期診斷困難，讓患者往往錯失治療良機，有“啞巴癌”之稱。醫(yī)學界公認，肝癌最有效的應(yīng)對方法是早發(fā)現(xiàn)、早治療。
“肝癌診斷技術(shù)和產(chǎn)品難獲突破的根本原因，是腫瘤診斷標志物開發(fā)難。” 曹德良介紹，美國食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)計，平均1萬篇SCI論文才可開發(fā)一個新的、真正有意義的腫瘤蛋白標志物。更何況找到標志物還不一定能開發(fā)出產(chǎn)品。
目前，臨床上廣泛使用的肝癌血清診斷標志物是甲胎蛋白（AFP）測定試劑盒。這是一款國外知識產(chǎn)權(quán)肝癌診斷產(chǎn)品，且知識產(chǎn)權(quán)已經(jīng)超過50年，在早期肝癌診斷的靈敏度、精準度、特異性等方面頗顯乏力。
通過大規(guī)模臨床研究，曹德良發(fā)現(xiàn)AKR1B10蛋白作為肝癌血清標志物，各項性能明顯優(yōu)于AFP。一是更靈敏，更易識別出無癥狀的早期肝癌患者；二是更特異，漏診率和誤診率更低；三是反映病情變化的時間比AFP快6至7倍，肝癌患者術(shù)后通過AKR1B10檢測可以更早得知手術(shù)效果，為醫(yī)生制定合理的術(shù)后治療方案提供科學依據(jù)。
其他科研團隊的研究也證實了曹德良團隊的發(fā)現(xiàn)。2019年，中南大學湘雅醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院和桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院的研究者在Hepatology雜志上在線發(fā)表了一項隊列研究的成果，他們從三家醫(yī)院入組了1244名受試者，結(jié)果證實，AKR1B10可用作肝癌檢測和早期肝癌的血清標志物，其診斷性能高于傳統(tǒng)的AFP。
基于前述系列發(fā)現(xiàn)，曹德良科研團隊成功研制出主要應(yīng)用于肝癌篩查、診斷與病情監(jiān)測的AKR1B10測定試劑盒。它的肝癌預(yù)警、早期診斷比AFP更靈敏、更特異，有望提前 2年至3 年發(fā)現(xiàn)早早期肝癌；與AFP高度互補，聯(lián)合應(yīng)用可提高肝癌檢出率達89.13%，早期肝癌檢出率達77.92%。
今年10月，湖南省醫(yī)療保障局下發(fā)《關(guān)于修訂部分醫(yī)療服務(wù)價格項目的通知》，明確修訂醫(yī)療服務(wù)價格項目57項/類，自今年11月1日起執(zhí)行，AKR1B10測定試劑盒首次名列其中，價格核定為316元/次。
可將國內(nèi)肝癌早診率提高約3倍
世界衛(wèi)生組織GLOBOCAN 2018公布的數(shù)據(jù)顯示，全球肝癌的年新發(fā)病例數(shù)達84.1萬人，居于惡性腫瘤第6位；死亡78.2萬人，居于惡性腫瘤的第2位。肝癌在我國尤其高發(fā)，年新發(fā)病例達46.6萬人，死亡42.2萬人，分別占全球的55.4%和53.9%。
另有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，中國肝癌患者“5年生存率”僅為12.1%，而同類數(shù)據(jù)日本和韓國分別達到了30.1%和27.2%。
“等患者察覺到身體發(fā)出比較明顯的‘警報’時，往往已經(jīng)到了中晚期，這個時候再來治療已經(jīng)錯失良機�！辈艿铝急硎�，導致巨大差距的重要原因，是肝癌早期診斷率懸殊。國內(nèi)肝癌早期診斷率大約是15%，但是日本超過了60%。日、韓等發(fā)達國家的肝癌早期診斷率較高，在于其總體醫(yī)療資源與條件比較發(fā)達，國民普遍能享受較先進的醫(yī)療技術(shù)和醫(yī)療儀器服務(wù)。
正式進入臨床的AKR1B10測定試劑盒，能對肝癌早發(fā)現(xiàn)早治療起多大作用？
此前，北京協(xié)和醫(yī)院、中南大學湘雅醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院、湖南省人民醫(yī)院以及南華大學附屬第一醫(yī)院參與了AKR1B10測定試劑盒的臨床試驗。南華大學附屬第一醫(yī)院教授祖旭宇是該院試驗項目的總負責人。
祖旭宇說，AKR1B10測定試劑盒的功能好比一個“吹哨人”，它能第一時間發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)的肝癌“敵情”并發(fā)出警報。綜合醫(yī)院的臨床試驗情況看，它最大的特性是靈敏、精準、高效，在篩查肝癌等方面表現(xiàn)良好，能大大提高肝癌早期診斷率，臨床試驗樣本顯示早期診斷率達到了61.9%。
“在肝癌預(yù)防、發(fā)現(xiàn)、治療等階段，AKR1B10測定試劑盒都有大大優(yōu)于傳統(tǒng)產(chǎn)品的表現(xiàn)。比如，可以給肝病患者做篩查，預(yù)警肝癌病變發(fā)生；如果已經(jīng)病變，可以在早期就敏感、精準地發(fā)出‘警報’，以便及時獲得治療；手術(shù)后，能實時監(jiān)測反映病情變化，從而提前做好后續(xù)應(yīng)對�！弊嫘裼畋硎�。
“我們在申請試劑盒定價時，重點考慮了產(chǎn)品的親民性，關(guān)鍵是要讓普通肝病患者用得起這樣的新產(chǎn)品�！辈艿铝颊f，AKR1B10測定試劑盒是一個極有臨床前景的產(chǎn)品，團隊將繼續(xù)擴大臨床研究，不斷優(yōu)化升級試劑盒，造福百姓和社會。
（本文內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò)，版權(quán)歸原作者所有，如有侵權(quán)可后臺聯(lián)系刪除。）