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細(xì)胞屏障如何在保持組織完整的同時打開細(xì)胞間隙?

[所屬分類:公司新聞] [發(fā)布時間:2021-4-9] [發(fā)布人: ] [閱讀次數(shù):] [返回]

山東拓普生物工程有限公司

Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd

 

在多細(xì)胞生物中,細(xì)胞相互連接,形成細(xì)胞層,覆蓋在組織和器官的表面,并在體內(nèi)形成獨(dú)立的結(jié)構(gòu)。例如,皮膚在整個機(jī)體周圍形成了一層保護(hù)層,而排列在血管上的細(xì)胞層在血液和組織之間形成了邊界。相鄰細(xì)胞之間的特殊連接確保了這些細(xì)胞屏障一方面穩(wěn)定而緊密,從而保護(hù)身體和器官免受病原體的侵害;另一方面,它們對特定物質(zhì)或遷移細(xì)胞仍然具有滲透性。這就是細(xì)胞如何允許溶解的營養(yǎng)物質(zhì)運(yùn)輸?shù)狡鞴,以及免疫系統(tǒng)的細(xì)胞如何能夠從血液穿過血管壁遷移到炎癥組織。

Münster大學(xué)的科學(xué)家們現(xiàn)在研究了果蠅(Drosophila melanogaster)卵巢的類似過程。在這里,成熟的卵細(xì)胞被一層上皮細(xì)胞包圍,卵細(xì)胞通過上皮細(xì)胞吸收卵黃形成卵白。研究人員發(fā)現(xiàn),在三個細(xì)胞相遇的點(diǎn)上,上皮細(xì)胞以一種可控的方式松開它們的連接,卵黃蛋白通過由此產(chǎn)生的間隙運(yùn)送到卵細(xì)胞。而在只有兩個細(xì)胞連接的地方,這種連接得以維持,從而保持了組織的完整性!拔覀兊陌l(fā)現(xiàn)有助于更好地理解細(xì)胞屏障在發(fā)育過程中如何發(fā)揮作用和重組,這為破譯某些病理過程的機(jī)制提供了基礎(chǔ),”發(fā)育生物學(xué)家、該研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Stefan Luschnig教授解釋說。這項(xiàng)研究現(xiàn)已發(fā)表在科學(xué)雜志《Developmental Cell》上。

對果蠅卵發(fā)育過程的調(diào)查


當(dāng)物質(zhì)通過細(xì)胞層運(yùn)輸時,細(xì)胞要么通過細(xì)胞層一側(cè)的膜將它們帶走,然后在另一側(cè)釋放——這需要大量的能量——要么物質(zhì)通過細(xì)胞間的縫隙擴(kuò)散。從其他昆蟲的研究中,我們已經(jīng)知道卵黃蛋白通常是通過包住卵細(xì)胞的上皮細(xì)胞之間的空隙運(yùn)輸?shù)铰鸭?xì)胞的。新的調(diào)查證實(shí),果蠅的情況也是如此。然而,之前并不清楚這些細(xì)胞是如何在保持組織完整的同時成功地打開細(xì)胞間隙的。

為了可視化這些細(xì)胞過程并分析其背后的分子機(jī)制,科學(xué)家們用熒光分子標(biāo)記了果蠅的某些蛋白質(zhì),將卵巢保留在組織培養(yǎng)中,并使用共聚焦激光掃描顯微鏡檢查活組織。他們把注意力集中在上皮細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)上。這些所謂的粘附蛋白機(jī)械地將細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)連接在一起,并密封細(xì)胞之間的空間。

細(xì)胞屏障在三個細(xì)胞的連接處打開


科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),上皮細(xì)胞依次從細(xì)胞膜上剝離了四種不同的粘附蛋白。“這個過程需要幾個小時,只有當(dāng)最后一種蛋白質(zhì)消失時,細(xì)胞連接才會打開,”生物學(xué)家Jone Isasti-Sanchez解釋說,他是這項(xiàng)研究的第一作者。連接點(diǎn)打開后,卵黃蛋白攝入卵中的過程持續(xù)約16小時,隨后過程逆轉(zhuǎn),細(xì)胞間隙再次關(guān)閉。研究人員證明,細(xì)胞通過使用稱為內(nèi)吞作用的基本細(xì)胞過程,將粘附蛋白從表面吸收到細(xì)胞內(nèi)部,從而打開其接觸部位。一個重要的新發(fā)現(xiàn)是,內(nèi)吞作用似乎在三個細(xì)胞相遇的那些點(diǎn)上更大程度地發(fā)生,結(jié)果,細(xì)胞連接僅在這些點(diǎn)處開放。只有兩個細(xì)胞相遇時,則將保持聯(lián)系。Stefan Luschnig說,這個過程選擇性地發(fā)生在三個細(xì)胞接觸點(diǎn),而且以這種有序的方式發(fā)生,這對于防止組織分裂可能是重要的。此外,他補(bǔ)充說,這個過程大概必須以非?煽氐姆绞竭M(jìn)行,因?yàn)榻M織中門的打開會帶來病原體進(jìn)入的風(fēng)險。

在他們的實(shí)驗(yàn)中,科學(xué)家們還通過基因的方式增加或減少了粘附蛋白E-cadherin的數(shù)量,并且能夠證明這種蛋白質(zhì)的數(shù)量決定了細(xì)胞間隙開放的寬度。此外,他們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞骨架的機(jī)械張力在這一過程中起著關(guān)鍵作用。這種張力是由一種由肌動蛋白和肌凝蛋白組成的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的,這種結(jié)構(gòu)環(huán)繞著細(xì)胞的外周并能夠收縮,類似于橡皮筋。當(dāng)研究人員增加細(xì)胞內(nèi)肌凝蛋白的活性時,細(xì)胞骨架收縮得更厲害,這就阻止了細(xì)胞連接的打開。

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