廈門大學(xué)生科院李勤喜教授團隊發(fā)表題為 “c-Src Promotes Tumorigenesis and Tumor Progression by Activating PFKFB3” 的研究論文。該研究深入闡述了原癌基因SRC編碼的非受體酪氨酸激酶c-Src在腫瘤葡萄糖代謝重編程中的功能及調(diào)控機制。

研究團隊發(fā)現(xiàn)c-Src通過磷酸化PFKFB3 Tyr194位點激活其酶活性。由于PFKFB3能催化F6P生成F-2,6-BP, 而F-2,6-BP是糖酵解的關(guān)鍵酶PFK1的變構(gòu)激活劑，因此，c-Src通過激活PFKFB3間接激活PFK1，從而使更多的G6P進入糖酵解，相對下調(diào)了氧化階段的戊糖磷酸途徑（Oxidative PPP）的流量。

糖酵解流量的增強通過上調(diào)非氧化階段的戊糖磷酸途徑（Non-oxidative PPP）和絲氨酸從頭合成途徑促進腫瘤細胞的生物合成。敲除PFKFB3及敲除后回補PFKFB3-Y194F突變體均顯著削弱腫瘤細胞的增殖、遷移和成瘤能力；PFKFB3-Y194F敲入小鼠顯示糖酵解顯著受損，將這些小鼠與APCmin/+小鼠雜交后產(chǎn)生的子代小鼠中，自發(fā)性結(jié)腸癌的生成能力顯著下降；在臨床腫瘤樣品中PFKFB3-Tyr194的磷酸化水平與c-Src的活性高度相關(guān)。

這些研究結(jié)果證明c-Src磷酸化PFKFB3 Tyr194在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

綜上所述，研究團隊確定了c-Src通過調(diào)控糖酵解的關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白PFKFB3增強糖酵解和生物合成以最大程度滿足腫瘤細胞增殖需求的新機制，為將PFKFB3作為新的腫瘤治療靶點及將PFKFB3-Tyr194的磷酸化水平作為腫瘤預(yù)后評估的潛在指標(biāo)提供了證據(jù)。