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安醫(yī)大研發(fā)產(chǎn)氧納米酶為直腸癌放療提供新方案
作者：王敏，武凡，毛麗娟  來源：中國科學(xué)報
山東拓普生物工程有限公司  http://www.xhztyn.cn
直腸癌是常見的高發(fā)惡性腫瘤之一，具有侵襲性強、易轉(zhuǎn)移等特點，嚴重威脅人民群眾生命健康。
近日，安徽醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副教授裴佩指導(dǎo)本科生團隊在放射免疫治療領(lǐng)域取得突破：研發(fā)的一種新型“產(chǎn)氧納米酶”在前期研究中展現(xiàn)出良好的腫瘤放療增敏與免疫協(xié)同治療效果，為直腸癌等實體瘤的精準治療提供了新思路。研究成果發(fā)表于《先進功能材料》，并申請國家發(fā)明專利3項。
放療是當(dāng)前直腸癌治療的重要手段之一，但其療效常受到腫瘤缺氧微環(huán)境的限制。缺氧會降低放射線誘導(dǎo)的DNA損傷效率，削弱放療殺傷作用，成為腫瘤放療抵抗的重要因素。此外，放療誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)具有“雙刃劍”效應(yīng)，部分患者療效受限。因此，解析腫瘤氧微環(huán)境（TOME）與免疫微環(huán)境在放療中的相互作用關(guān)系并對其進行調(diào)控，將為放射治療與免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用提供新視角。
為此，團隊設(shè)計并制備了錳離子摻雜的金-鉑納米酶包被的氧氣調(diào)節(jié)劑，即產(chǎn)氧納米酶，來重塑腫瘤氧微環(huán)境。該納米酶可以高效分解過氧化氫在腫瘤部位持續(xù)產(chǎn)氧，改善腫瘤氧微環(huán)境并增強放療效果。同時，腫瘤氧微環(huán)境的改善可逆轉(zhuǎn)放療后PD-1+T細胞的耗竭狀態(tài)，增強T細胞功能。此外，產(chǎn)氧納米酶釋放的錳離子能協(xié)同放大放療介導(dǎo)的免疫信號通路，激活自然殺傷細胞的抗腫瘤活性。
裴佩介紹，這種基于腫瘤氧微環(huán)境重塑的放射免疫治療策略不僅能夠有效消除原發(fā)性實體瘤，還可抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，為深入探索放療與免疫治療的相互作用機制提供了新見解和潛在治療靶點。
值得一提的是，此次研究由本科生科研團隊主導(dǎo)，成員們分工明確，協(xié)同推進。“從納米材料設(shè)計、藥物遞送機制研究，到動物模型構(gòu)建與免疫機制驗證，團隊完整地完成了從材料開發(fā)到體內(nèi)評價的全鏈條研究，并突破多項關(guān)鍵技術(shù)難題。”裴佩介紹，本科生不僅是執(zhí)行者，更是創(chuàng)新的主力軍。他們在實踐中快速成長，具備了獨立思考與團隊協(xié)作的能力，這對未來醫(yī)學(xué)科研極為重要。
“科研過程雖然艱辛，但能將實驗成果用于未來轉(zhuǎn)化是我們最大的動力�！狈派溽t(yī)學(xué)專業(yè)本科生何青說。
下一步，裴佩課題團隊將繼續(xù)推進產(chǎn)氧納米酶平臺的臨床前研究，拓展其在肺癌、乳腺癌等多種實體瘤中的應(yīng)用前景，為我國腫瘤綜合治療技術(shù)的自主創(chuàng)新貢獻力量。
論文相關(guān)信息：https://doi.org/10.1002/adfm.202502807
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