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帕金森病相關(guān)蛋白結(jié)構(gòu)確定
作者：張夢然      來源：科技日報
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科技日報訊 （記者張夢然）澳大利亞沃爾特和伊麗莎霍爾醫(yī)學研究所團隊在對抗帕金森病的斗爭中取得重大突破：他們成功解開了一個長達數(shù)十年的謎團，確定了人類PINK1蛋白與線粒體結(jié)合的具體結(jié)構(gòu)，為開發(fā)治療帕金森病的新藥開辟了新道路。這項成果發(fā)表在最新一期《科學》雜志上。
PINK1蛋白自20多年前首次被發(fā)現(xiàn)以來，因其與帕金森病直接相關(guān)而備受關(guān)注。帕金森病是目前世界上增長最快的神經(jīng)退行性疾病，但科學家之前尚未完全了解人類PINK1的具體結(jié)構(gòu)、如何附著于受損線粒體表面及其工作原理。線粒體是細胞內(nèi)的能量工廠，對于需要大量能量的細胞而言，可能包含數(shù)百甚至數(shù)千個線粒體。PARK6基因編碼的PINK1蛋白可以檢測并標記受損線粒體，幫助去除這些線粒體，從而支持細胞存活。
在健康個體中，當線粒體受損時，PINK1會聚集在線粒體膜上，并通過泛素這種小蛋白質(zhì)發(fā)出信號，表明需要去除這些損壞的線粒體。PINK1介導的泛素信號是受損線粒體特有的，如果PINK1發(fā)生突變，則會導致斷裂的線粒體在細胞內(nèi)積累。此次研究揭示了人類PINK1的具體結(jié)構(gòu)及其如何在線粒體上組裝和激活的過程，這是帕金森病研究中的一個重要里程碑。
團隊詳細描述了PINK1工作的四個步驟，其中前兩個步驟是從未觀察到的。首先，PINK1感應到線粒體損傷，然后附著在受損的線粒體上。一旦附著，它就會標記泛素，接著泛素與Parkin蛋白相連，以便受損的線粒體能夠被回收。這是科學家首次看到PINK1如何對接到受損線粒體表面，發(fā)現(xiàn)了作為對接位點的一系列顯著蛋白質(zhì)，同時也首次觀察到帕金森病患者中存在的突變對人類PINK1的影響。
團隊希望通過這些新發(fā)現(xiàn)，找到一種藥物來減緩或阻止PINK1突變患者的帕金森病進展。
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