[所屬分類:行業(yè)動態(tài)] [發(fā)布時間:2024-12-26] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

研究證實(shí)胰腺癌CAR-M療法安全有效
作者：張思瑋,干玎竹      來源：中國科學(xué)報
山東拓普生物工程有限公司  http://www.xhztyn.cn
近日，北京協(xié)和醫(yī)院趙玉沛院士、廖泉教授團(tuán)隊在Molecular Cancer雜志發(fā)表論著，報道了該團(tuán)隊研發(fā)的一款原創(chuàng)性靶向c-MET信號通路的嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞（CAR-M-c-MET）在胰腺癌治療中的應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)，該細(xì)胞具有抑制胰腺癌進(jìn)展和提高化療藥效果的能力，證明了該細(xì)胞治療胰腺癌的安全性和有效性。
胰腺導(dǎo)管腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一，患者的5年生存率低于10%，手術(shù)、放化療等常見治療手段的獲益有限。c-MET信號通路在多種人類腫瘤中過表達(dá)，可促進(jìn)腫瘤生長、血管生成和癌癥轉(zhuǎn)移。嵌合抗原受體的巨噬細(xì)胞（CAR-M）可以特異性“瞄準(zhǔn)”靶點(diǎn)信號通路，阻斷癌癥細(xì)胞信號傳導(dǎo)。與其他過繼性免疫細(xì)胞相比，CAR-M在實(shí)體腫瘤中有更強(qiáng)的腫瘤內(nèi)遷移能力、雙重殺傷能力、免疫調(diào)節(jié)能力、微環(huán)境重塑能力等，具有更強(qiáng)的殺傷作用。但目前學(xué)界對應(yīng)用CAR-M治療胰腺癌的效果尚未進(jìn)行充分研究。
該研究團(tuán)隊經(jīng)過多年攻關(guān)，研發(fā)了一款原創(chuàng)性、靶向c-MET信號通路的CAR-M細(xì)胞（CAR-M-c-MET），就像給炸彈（CAR-M）裝上了精確制導(dǎo)技術(shù)，可以精確識別靶標(biāo)c-MET并定向爆破。
研究人員對CAR-M-c-MET細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞因子芯片分析和mRNA測序后發(fā)現(xiàn)，該細(xì)胞中多條免疫通路被激活，可特異性結(jié)合并殺傷胰腺癌細(xì)胞。
在細(xì)胞水平上，研究團(tuán)隊探索將該細(xì)胞與胰腺癌化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)其與化療藥有協(xié)同作用，可以顯著增強(qiáng)臨床常規(guī)4種化療藥物的殺傷作用。
研究團(tuán)隊又將該細(xì)胞注射到NOD/SCID（非肥胖糖尿病/重癥聯(lián)合免疫缺陷）荷瘤小鼠的模型腹腔中，觀察到它會快速向胰腺癌組織浸潤富集，并顯著抑制腫瘤生長。在實(shí)驗中，該細(xì)胞活性維持超過了30天，顯著延長NOD/SCID荷瘤小鼠的生存期，而且沒有明顯毒副作用。
據(jù)悉，該研究是國際首例按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的CAR-M細(xì)胞所完成的臨床前研究。相關(guān)成果已獲批國家發(fā)明專利以及《國際專利合作條約》（PCT）專利。團(tuán)隊發(fā)起的“CAR-M-c-EMT細(xì)胞治療晚期胰腺癌”的臨床研究已通過倫理審查，即將正式進(jìn)入臨床研究階段。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1186/s12943-024-02184-8
（本文內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò)，版權(quán)歸原作者所有，如有侵權(quán)可后臺聯(lián)系刪除。）