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“餓死”乳腺癌細(xì)胞的方法找到
作者：張夢(mèng)然    來源：科技日?qǐng)?bào)
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當(dāng)快速生長(zhǎng)的乳腺癌細(xì)胞耗盡谷氨酰胺時(shí)，它們會(huì)轉(zhuǎn)向另一條供應(yīng)線。PHGDH（綠色）是該代謝途徑中的關(guān)鍵酶。當(dāng)乳腺癌細(xì)胞中的谷氨酰胺和PHGDH同時(shí)耗盡時(shí)，它們的生長(zhǎng)就會(huì)受到阻礙。圖片來源：冷泉港實(shí)驗(yàn)室
美國(guó)冷泉港實(shí)驗(yàn)室研究人員找到了一種方法，可剝奪癌細(xì)胞的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及其備用供應(yīng)。在對(duì)乳腺癌細(xì)胞、患者衍生組織模型和小鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中，這種方法“餓死”了乳腺癌細(xì)胞并縮小了腫瘤。該研究發(fā)表在最新一期《自然·代謝》雜志上。
癌細(xì)胞“食欲旺盛”，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)是它們生存無法缺少的�？茖W(xué)家一直希望通過切斷癌細(xì)胞的“飲食”來阻止腫瘤生長(zhǎng)。但這些細(xì)胞很狡猾，它們經(jīng)常會(huì)找到新方法來獲取營(yíng)養(yǎng)，如重新編程新陳代謝并切換到備用食物供應(yīng)鏈。
惡性癌細(xì)胞會(huì)貪婪地消耗名為谷氨酰胺的氨基酸。它們利用這種重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)來產(chǎn)生生長(zhǎng)和復(fù)制所需的能量和物質(zhì)。先前研究表明，讓癌細(xì)胞缺乏谷氨酰胺或阻止其轉(zhuǎn)化為代謝物可遏制其生長(zhǎng)。然而，在近期的臨床試驗(yàn)中，乳腺癌患者并沒有從中獲益。這表明乳腺癌細(xì)胞可適應(yīng)并能找到一種沒有谷氨酰胺的生存方式。
最新研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細(xì)胞通過開啟一條通路來應(yīng)對(duì)谷氨酰胺缺乏。該通路會(huì)產(chǎn)生一種關(guān)鍵代謝物——α-酮戊二酸，這種代謝物通常來自谷氨酰胺，這使得癌細(xì)胞能繼續(xù)產(chǎn)生能量和構(gòu)建材料。
在這一基礎(chǔ)上，研究人員開發(fā)出新方法，能在抑制代謝途徑的同時(shí)，針對(duì)它們的適應(yīng)性做出反應(yīng)。這種方法成功“餓死”了實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中的乳腺癌細(xì)胞，并有效治療了小鼠的腫瘤。通過聯(lián)合治療，腫瘤停止生長(zhǎng)，甚至逐步縮小。
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