[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2024-9-2] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

研究提出潰瘍性結(jié)腸炎口服靶向納米療法
作者：刁雯蕙    來源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因復(fù)雜的慢性非特異性腸道炎性疾病，該疾病治愈困難、復(fù)發(fā)率高且具有較高的癌變風(fēng)險(xiǎn)，給臨床治療帶來巨大挑戰(zhàn)。臨床治療上，長(zhǎng)期、頻繁地使用傳統(tǒng)的抗炎與免疫抑制劑來應(yīng)對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎病癥，顯著提升了機(jī)會(huì)性感染、惡性腫瘤、自身免疫和肝毒性等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。因此，設(shè)計(jì)并研制新的潰瘍性結(jié)腸炎治療藥物以及治療策略。
近日，清華大學(xué)深圳國(guó)際研究生院教授邢新會(huì)團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)探索了潰瘍性結(jié)腸炎特異性口服靶向納米治療方法，設(shè)計(jì)了一種核殼結(jié)構(gòu)的納米藥物OPNs@LMWH。這種納米藥物表現(xiàn)出了優(yōu)異的靶向作用和治療效果，通過定位結(jié)腸炎癥部位和調(diào)控氧化還原穩(wěn)態(tài)，可達(dá)到“一石二鳥”的潰瘍性結(jié)腸炎治療設(shè)計(jì)目的。相關(guān)研究成果發(fā)表于《科學(xué)進(jìn)展》。
研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)炎癥細(xì)胞在潰瘍性結(jié)腸炎病變部位的運(yùn)輸和浸潤(rùn)現(xiàn)象，提出了一種基于整合素αM靶向和活性氧清除的設(shè)計(jì)思路�；�于流式細(xì)胞術(shù)、免疫熒光染色以及小動(dòng)物活體成像等手段獲得的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，OPNs@LMWH具有更突出的免疫細(xì)胞攝取效率以及在結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸中更長(zhǎng)的滯留時(shí)間，其在結(jié)腸炎癥病灶中的富集效率對(duì)比實(shí)現(xiàn)了2倍提升，且在健康結(jié)腸組織部位無長(zhǎng)時(shí)間滯留。此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)OPNs@LMWH能更深入地進(jìn)入到炎性細(xì)胞浸潤(rùn)嚴(yán)重的腸粘膜下層，證明其與炎性細(xì)胞遷移、積聚和浸潤(rùn)間的密切關(guān)系。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，OPNs@LMWH可顯著降低巨噬細(xì)胞的胞內(nèi)活性氧水平和促炎細(xì)胞因子分泌水平，在緩解結(jié)腸炎方面表現(xiàn)出顯著的治療效果。經(jīng)口給予潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型OPNs@LMWH治療后，結(jié)腸炎小鼠的外周血和結(jié)腸固有層中促炎細(xì)胞因子的水平顯著降低，結(jié)腸粘膜下層氧化應(yīng)激水平下降，JAK-STAT3信號(hào)通路的激活得到了明顯抑制。
該研究為潰瘍性結(jié)腸炎治療研究提供了新思路，證明了結(jié)合肝素-整合素αM互作以及氧化還原穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的“一石二鳥”策略的應(yīng)用前景。
相關(guān)論文信息：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ado7438
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