[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2024-6-20] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

遺傳性全面性癲癇病因及致病機(jī)理獲揭示
作者：朱漢斌   來源：中國科學(xué)報(bào)  
6月14日，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)致病基因與離子通道病教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授石奕武團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道了去泛素化酶基因USP25雜合變異導(dǎo)致遺傳性全面性癲癇（GGE）及其機(jī)理。這是該實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的第9個(gè)新的人類疾病致病基因。相關(guān)成果發(fā)表于《腦》（BRAIN）。
GGE是臨床上一種常見的癲癇類型，但其病因及致病機(jī)理不清楚。去泛素化酶參與蛋白翻譯后修飾，在細(xì)胞凋亡、DNA損傷修復(fù)、囊泡運(yùn)輸和突觸可塑性發(fā)揮作用。去泛素化酶包括7個(gè)亞家族，其中泛素特異性蛋白酶（ubiquitin specific protease，USPs）為成員最多的亞家族，共有58個(gè)成員，大多數(shù)成員與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系不明確。
USP25基因位于人類第21號(hào)染色體，編碼泛素特異性蛋白酶25，具有特異的酶活性自我抑制的四聚體結(jié)構(gòu)，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的降解和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，目前該基因變異與包括癲癇在內(nèi)的人類疾病之間的關(guān)系尚不清楚。
該研究對(duì)319例原因不明的全面性癲癇患者進(jìn)行三人組全外顯子測序（Trio-WES），運(yùn)用廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院教授廖衛(wèi)平建立的新的候選基因篩查方法，在5個(gè)不相關(guān)的GGE家庭中發(fā)現(xiàn)USP25基因5個(gè)變異，其中2個(gè)為新生變異和3個(gè)為疾病共分離變異，累及8名個(gè)體，提示USP25基因?yàn)镚GE新的候選基因。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，USP25基因的時(shí)空表達(dá)與患者的起病年齡及全面性發(fā)作特點(diǎn)一致、Usp25敲除小鼠癲癇易感性增加、變異導(dǎo)致USP25表達(dá)、定位及結(jié)構(gòu)改變及小鼠神經(jīng)元興奮性增高，從臨床、基因和變異的層面證實(shí)USP25是遺傳性全面性癲癇新的致病基因。
該研究對(duì)癲癇的診斷和精準(zhǔn)治療有重要意義，也為癲癇致病機(jī)制的研究提供了新的探索方向。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1093/brain/awae191
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