[所屬分類(lèi):行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2024-4-26] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

研究證實(shí)ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)對(duì)CAR-T治療價(jià)值
作者：張思瑋,闞宇軒    來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào) 
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近日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）主任醫(yī)師鄒德慧、邱錄貴、王建祥合作團(tuán)隊(duì)首次基于亞洲人群的r/r LBCL患者前瞻性隊(duì)列，證實(shí)ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可早期預(yù)測(cè)CAR-T治療療效和生存，并揭示了耐藥遺傳學(xué)異常圖譜。相關(guān)研究成果發(fā)表于《癌癥免疫治療雜志》。
嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療在復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者中取得了成功，但長(zhǎng)期隨訪顯示僅30%~40%的患者可獲得長(zhǎng)期緩解。考慮到臨床影像學(xué)評(píng)估存在頻繁掃描增加輻射、敏感性不足和假陽(yáng)性等問(wèn)題，亟需新興無(wú)創(chuàng)手段早期識(shí)別CAR-T治療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)。
循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）是近年來(lái)非常具有前景的一個(gè)生物預(yù)后標(biāo)志物，在多種腫瘤化療隊(duì)列中被證實(shí)與患者預(yù)后相關(guān)。然而，基于靶向測(cè)序的ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)在r/r LBCL患者CAR-T治療中的應(yīng)用價(jià)值報(bào)道較少，尤其缺乏亞洲人群的數(shù)據(jù)。
為此，該研究前瞻性收集了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）淋巴瘤診療中心注冊(cè)性臨床研究中的23例r/r LBCL患者CAR-T細(xì)胞治療前后的序貫外周血樣本（n=101），通過(guò)Onco-LymScan panel（188個(gè)淋巴瘤相關(guān)基因）對(duì)血漿ctDNA進(jìn)行靶向測(cè)序。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CAR-T治療前ctDNA水平與臨床傳統(tǒng)腫瘤負(fù)荷標(biāo)志物相關(guān)；治療后第14或28天獲得ctDNA陰性/長(zhǎng)片段的患者生存顯著優(yōu)于ctDNA陽(yáng)性/短片段的患者。與CAR-T治療后3個(gè)月左右進(jìn)行的PET/CT評(píng)估相比，第28天的ctDNA狀態(tài)便可早期的預(yù)測(cè)患者療效，同時(shí)可輔助改善PET/CT評(píng)價(jià)的敏感性和假陰性問(wèn)題。此外，多個(gè)基因突變與較高的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，包括TP53、IGLL5、PIM1、BTG1、CD79B、GNA13和P2RY8；其中IGLL5突變與較差的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）顯著相關(guān)。同時(shí)，通過(guò)對(duì)治療前和復(fù)發(fā)匹配樣本的突變分析揭示了三種不同的腫瘤克隆演變模式。
基于此，研究人員認(rèn)為，ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可預(yù)測(cè)r/r LBCL患者CAR-T治療后的早期反應(yīng)和生存結(jié)局；基于靶向測(cè)序的ctDNA突變圖譜為CAR-T治療的腫瘤內(nèi)在耐藥機(jī)制提供了新的見(jiàn)解。在未來(lái)的臨床實(shí)踐中，ctDNA與影像學(xué)評(píng)估的整合對(duì)臨床早期精準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)分層、CAR-T治療后及時(shí)干預(yù)和個(gè)體化挽救治療具有重要的指導(dǎo)意義。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1136/jitc-2023-008450
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