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最新“抗癌試劑”可減緩腫瘤生長和治療抗性
作者：馮維維 來源：中國科學報
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法國和比利時科學家在兩項獨立研究中發(fā)現(xiàn)，一種治療性單克隆抗體NP137在小鼠模型中能夠抑制子宮內(nèi)膜癌和皮膚癌腫瘤的生長和轉移，另一項研究還報道了這一試劑的首次人體試驗，展示了它對晚期子宮內(nèi)膜癌個體患者的作用，表明這一抗腫瘤策略值得進一步研究。相關研究8月1日發(fā)表于《自然》。
癌癥在發(fā)展中會發(fā)生細胞層面的改變，稱為上皮細胞間質轉化，與腫瘤的發(fā)展、侵襲、轉移和對化療及免疫療法的抗性有關。阻斷這一轉變的療法可能是癌癥治療的一個很有前景的方法。一種名為netrin-1的蛋白質已知在一些癌癥中上調，在腫瘤發(fā)展中有所作用。兩項新研究表明，阻斷這一蛋白可以抑制上皮細胞間質轉化。
里昂大學的Agnes Bernet、Patrick Mehlen和同事表明，netrin-1在人類子宮內(nèi)膜癌中會上調。在該疾病的小鼠模型中，他們表明阻斷netrin-1的活性會觸發(fā)癌細胞死亡，抑制上皮細胞間質轉化�；�于這些發(fā)現(xiàn)，他們在一項人體1期臨床試驗中調查了NP137的潛力，這是一種阻斷netrin-1的單克隆抗體，試驗包含了14名晚期子宮內(nèi)膜癌患者。治療被表明是安全的，在9名患者中觀察到了抗腫瘤響應；8名患者的疾病穩(wěn)定下來，1名患者的肝轉移灶縮小超過50%。在小鼠模型中，傳統(tǒng)化療藥物（卡鉑和紫杉醇）與NP137結合后效果得到改善。
在另一項研究中，布魯塞爾自由大學的Cedric Blanpain和同事研究表明，在鱗狀細胞癌小鼠模型中，NP137介導的netrin-1抑制減少了發(fā)生上皮細胞間質轉化的細胞比例。這一處理減少了轉移的數(shù)量，增加了腫瘤對化療的敏感性。研究者還評估了這一處理對移植到小鼠身上的人類癌細胞的作用，表明netrin-1阻斷抑制了這些細胞的上皮細胞間質轉化。
這些發(fā)現(xiàn)共同表明，抑制netrin-1的療法可用于克服對治療的抗性。
相關論文信息：
https://doi.org/10.1038/s41586-023-06367-z  
https://doi.org/10.1038/s41586-023-06372-2  
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