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科學(xué)家揭示肝內(nèi)膽管癌多組學(xué)分子特征全景圖譜
作者：樊嘉等 來源：《癌細(xì)胞》
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近日，復(fù)旦大學(xué)（附屬中山醫(yī)院）肝癌研究所樊嘉院士團(tuán)隊(duì)與中科院上海藥物所研究員周虎、中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員高大明等團(tuán)隊(duì)合作，全面解析了肝內(nèi)膽管癌的分子特征全景，為肝內(nèi)膽管癌的臨床診治提供了新思路和新策略。相關(guān)研究已在線發(fā)表于《癌細(xì)胞》。
肝內(nèi)膽管癌惡性程度高，早期診斷難，手術(shù)切除率低，易轉(zhuǎn)移并累及周邊臟器，同時(shí)缺乏有效的靶向和免疫治療，預(yù)后極差，術(shù)后5年生存率僅20%～30%。因此，急需深入闡明肝內(nèi)膽管癌的發(fā)病機(jī)制，繪制更精確的基因及分子圖譜，為鑒定新的診治靶點(diǎn)并實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療提供理論依據(jù)。
研究人員用262例在中山醫(yī)院肝外科手術(shù)中切除的樣本，綜合基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、磷酸化蛋白質(zhì)組和微生物組等多組學(xué)、多維度數(shù)據(jù)，首次系統(tǒng)性繪制了肝內(nèi)膽管癌的多維分子圖譜，為肝內(nèi)膽管癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制、精準(zhǔn)分子分型、預(yù)后判斷和個(gè)性化治療策略提供了新思路。
在該研究中，研究人員建立了以蛋白質(zhì)組為核心肝內(nèi)膽管癌患者的分子分型：炎癥型(S1)、間質(zhì)型(S2）、代謝型(S3）和分化型(S4)，這四個(gè)亞型在基因組、免疫微環(huán)境、治療策略、臨床預(yù)后等方面具有獨(dú)特的特征，有望指導(dǎo)臨床的個(gè)體化診治；并明確了肝內(nèi)膽管癌五個(gè)主要驅(qū)動(dòng)基因的針對(duì)性的潛在治療靶點(diǎn)，深度揭示了這些突變與細(xì)胞周期、藥物代謝、炎癥-感染等生物學(xué)過程的關(guān)聯(lián)性。
此外，該研究還揭示了黃曲霉毒素及中草藥馬兜鈴酸所造成的基因突變“指紋”在肝內(nèi)膽管癌發(fā)生發(fā)展中的作用，為病因預(yù)防提供了線索。研究發(fā)現(xiàn)，中國人群樣本中特異性存在黃曲霉毒素突變“指紋”，與高腫瘤突變負(fù)荷和高NK細(xì)胞浸潤(rùn)等顯著相關(guān)。
樊嘉表示，該研究通過整合多組學(xué)數(shù)據(jù)，較完整地揭示了肝內(nèi)膽管癌的分子特征及發(fā)生發(fā)展機(jī)制，在重大疾病的診斷標(biāo)志物及治療性靶標(biāo)上取得突破性進(jìn)展。這將為探索腫瘤異質(zhì)性和實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療做出重要貢獻(xiàn)。（來源：中國科學(xué)報(bào) 張雙虎 黃辛）
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.12.006